戊型病毒性肝炎

    戊型病毒性肝炎是由戊型肝炎病毒引起的，以肝实质细胞炎性坏死为主的肠道传播性疾病。患者主要为成年人，病死率较高，尤其孕期最后3个月的妊娠妇女患病后，病死率可达10％～39％。戊型病毒性肝炎，首先在印度次大陆发现，中亚、东南亚、非洲、印度次大陆均有较大流行的报道。多数爆发流行为水源性的。食源性的报道亦见诸文献。我国人群戊型肝炎的感染率约18％。急性散发性肝炎中戊肝约占10％，是我国乙类法定传染病之一。 【病原学】     戊型肝炎病毒（HEV）为单股正链RNA病毒，现认为属杯状病毒属。应用免疫电镜（IEM）技术观察到的病毒样颗粒，各地报告不完全相同，存在着HEV序列的差异，但这些病毒颗粒间有明显的交叉反应，提示HEV可能只有一个血清型。其形态为圆球状，无外壳，直径为32～34nm，表面结构有突起和缺刻（Indentations），可见实心和空心两种颗粒，实心者为完整的HEV，空心者为不含完整基因的HEV。HEV主要在肝细胞中复制。现已证明猴、食蟹猴、非洲绿猴、短尾猴和黑猩猩对HEV易感染，动物实验感染已成功。国内用新疆和沈阳戊型肝炎患者粪便的提取液，感染国产猕猴已连传三代，获得成功。动物试验证实ALT升高前即可从胆汁中检出HEV，并持续存在至ALT恢复正常。应用聚合酶链反应（PCR）检测感染的动物，表明血液中HEV-RNA阴转时间几乎与粪便同时。应用酶联免疫试验（ELISA）检测实验感染的动物血清抗-HEV，提示感染后2～6周抗-HEV阳转，3～4周达高峰，6周后降至低水平。【病因学】    本型HEV经口感染，由肠道侵入肝脏复制，于潜伏期末及发病初期由粪便排出病毒。  【病理改变】    本型肝炎病理变化似甲型肝炎，有肝细胞气球样变，点状或灶性坏死及汇管区炎性细胞浸润。主要为淋巴细胞和单核巨噬细胞。有明显胆汁淤积。通过电镜观察，表明本病肝细胞损害可能与T细胞介导的免疫反应有关。 【流行病学】    1989年Reyes等应用分子克隆技术，获得本病毒的基因克隆。1989年9月在东京国际肝炎会上正式命名为戊型肝炎病毒（HEV），戊型肝炎（HE）。本病主要见于亚洲和非洲的一些发展中国家。一般在发达国家以散发病例为主，发展中国家以流行为主。自1980年后国内新疆地区曾有数次流行，其他各地均有散发性戊型肝炎的报告，约占急性散发性肝炎10%，至少已有6个省市自治区曾报告发生戊型肝炎暴发流行。其流行特点似甲型肝炎，经粪-口途径传播。以水型流行最常见，少数为食物型暴发或日常生活接触传播。具有明显季节性，多见于雨季或洪水之后；发病人群以青壮年为主，儿童和老年人发病较少；孕妇易感性较高，病情重且病死率高；无家庭聚集现象，流行持续时间长短不一。无慢性化，预后良好。【临床表现】    潜伏期10～60日，平均40日。根据国内3次戊型肝炎流行调查，其潜伏期为15～75日，平均36日。成人感染多表现为临床型，儿童为亚临床型。临床症状及肝功能损害较重。一般为亚临床型。临床症状及肝功能损害较重。一般起病急，黄疸多见。半数有发热，伴有乏力、恶心、呕吐、肝区痛。约1/3有关节痛。常见胆汁淤积状，如皮肤瘙痒、大便色变浅较甲型肝炎明显。多数肝肿大，脾肿大较少见。大多数病人黄疸于2周左右消退，病程6～8周，一般不发展为慢性。孕妇感染HEV病情重，易发生肝功能衰竭，尤其妊娠晚期病死率高（10%～39%），可见流产与死胎，其原因可能与血清免疫球蛋白水平低下有关。    HBsAg阳性者重叠感染HEV，病情加重，易发展为急性重型肝炎。 [NextPage]【辅助检查】    特异血清病原学检查是确诊的依据。    1.酶联免疫试验（ELISA） 检测血清中抗-HEV IgM，为确诊急性戊型肝炎的指标。是用重组或人工合成多肽作抗原。国内应用本法检测111例急性戊型肝炎，抗HEV阳性率为86.5%，检测32例恢复期患者，抗-HEV阳性率6.3%，提示抗-HEV持续时间较短，病后5～6月63%转阴。    2.蛋白吸印试验（Western Blot，WB）此法较ELISA法灵敏和特异，但操作方法较复杂，检测所需时间较长。    3.聚合酶链反应（Polymerass Chain Reaction,PCR）用以检测戊型肝炎患者血清和粪便中HEV-RNA，本法灵敏度高，特异性强，但在操作过程中易发生实验室污染而出现假阳性。    4.免疫电镜技术（IEM）和免疫荧光法（IF）用以检测戊型肝炎患者粪便、胆汁和肝组织中HEV颗粒和HEV抗原（HEAg）。但此两种方法均需特殊设备和技术，且HEV在肝组织、胆汁和粪便中存在时间较短，阳性率较低，不宜作为常规检查。【诊断】    应根据临床特点、肝功能检查，参考流行病学资料。排除HAV、HBV、HCV感染和其他原因引起的急性肝损害。 【治疗措施】    适当休息、合理营养为主，选择性使用药物为辅。应忌酒、防止过劳及避免应用损肝药物。用药要掌握宜简不宜繁。     1.早期严格卧床休息最为重要，症状明显好转可逐渐增加活动量，以不感到疲劳为原则，治疗至症状消失，隔离期满，肝功能正常可出院。经1～3个月休息，逐步恢复工作。    2.饮食以合乎患者口味，易消化的清淡食物为宜。应含多种维生素，有足够的热量及适量的蛋白质，脂肪不宜限制过严。    3.如进食少或有呕吐者，应用10%葡萄糖液1000～1500ml加入维生素C3g、肝太乐400mg、普通胰岛素8～16U，静脉滴注，每日1次。也可加入能量合剂及10%氯化钾。热重者可用菌陈胃苓汤加减；湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减；肝气郁结者用逍遥散；脾虚湿困者用平胃散。有主张黄疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。