鼠疫

    鼠疫（plague）是鼠疫杆菌借鼠蚤传播为主的烈性传染病，系广泛流行于野生啮齿动物间的一种自然疫源性疾病。临床上表现为发热、严重毒血症症状、淋巴结肿大、肺炎、出血倾向等。鼠疫在世界历史上曾有多次大流行，死者以千万计，我国在解放前也曾发生多次流行，病死率极高。1992年全世界报告发生人间鼠疫的有巴西、中国、马达加斯加、蒙古、缅甸、秘鲁、美国、越南及扎伊尔等9个国家，共1582例，病人大多集中在非洲，病死率为8.7％。我国29例，集中在西双版纳。中国证实的鼠疫疫源地分布在17个省（自治区）、216县，动物鼠疫不断。人间鼠疫由1985年二个省区（青海、西藏）扩大至云南、内蒙古、新疆、甘肃等六个省区。1994年毗邻的印度暴发鼠疫693例。我国防治鼠疫的工作仍非常重要。【病原学】    鼠疫杆菌属肠杆菌科耶尔森菌属，为多形性，革兰阴性兼性需氧菌，最适生长温度为28℃，普通培养基上生长缓慢，需培养72小时以上。     我国鼠疫杆菌共17个型，均以地方命名，如祁连山型、北天山东段型等。    本菌抗原结构复杂，已证实有18种抗原，即A～K，N、O、Q、R、S、T及W等，其中F1、T及W最重要，为特异抗原。F1为荚膜抗原，可用于诊断；131T抗原为鼠毒素，存在于细胞内，菌体裂解后释放，是致病及致死的物质。V/W抗原可使细菌在吞噬细胞内保持毒力，抗拒吞噬。T抗原具有外毒素性质，可作用于血管、淋巴内皮系统，引起炎症、坏死、出血等。    其他毒性因子包括鼠疫原（pesticin）、纤维蛋白溶酶、凝固酶与脂多糖内毒素等。    鼠疫杆菌在脓液、痰中和蚤粪、土壤中能分别存活10～20天和6个月至1年以上。细菌于煮沸后1～2分钟、55℃15分钟或日光照射4～5小时可被杀灭。5%来苏或石炭酸、0.1%～0.2%升汞等在20分钟内可将痰中病原菌杀死。【发病机理】    病菌由蚤类叮咬而感染，细菌在引流的淋巴结内，被单核细胞吞噬，但不被杀灭，且能繁殖，形成含Ⅰ蛋白的荚膜及其他毒性物质。淋巴结乃呈出血性坏死，细菌可沿血循环及淋巴管扩散，波及浅表淋巴结及纵膈、肺门淋巴结。     10%至20%的患者发生多叶性肺炎，可为大叶实变及出血性坏死，脓肿。吸入染菌尘埃时主要引起肺部病变，但也可仅累及扁桃体及颈淋巴结。如未及时治疗，各型鼠疫均可发展为败血症，并波及肝、脾等脏器及其他淋巴结。    基本病变为血管和淋巴管的急性出血和坏死，局部淋巴结有出血性炎症和凝固性坏死，内有大量病原菌，邻近淋巴结也可累及。肺充血水肿，偶见细菌栓子所致的散在坏死结节。气管、支气管粘膜高度充血，务腔内充塞大量含菌的泡沫状血性、浆液性渗出液。各器官均充血、水肿或坏死。血多呈黑色，浆膜腔常积有血性渗出液。【流行病学】  （一）传染源　主要为鼠类和其他野生啮齿动物，其中以黄鼠属、旱獭属等尤为重要，借鼠蚤传播。肺鼠疫患者是人传人的传染源。   （二）传播途径　人鼠疫流行前每先有鼠间鼠疫流行，一般先由野鼠传家鼠。家鼠死亡后鼠蚤另觅宿主。鼠蚤吮吸病鼠血液后，病原菌在蚤前胃大量繁殖而发生壅塞，受染蚤再附人体吸血时，除散布含病菌的粪便于皮肤外，含菌血栓常因反流而侵入人体内。蚤粪中的病菌偶也可被擦入创口而使人受染，当人将蚤打扁压碎时，蚤体内病菌也可经创口进入人体。此种“鼠-蚤-人”是人鼠疫（腺型）的主要传播方式。    腺鼠疫可并发败血症而导致肺鼠疫，患者痰中的鼠疫杆菌可借飞沫或气溶胶以“人-人”的方式传播，造成人鼠疫的大流行。此外，直接接触患者的痰、脓液，病兽的皮、血、肉，吸入染菌尘土、以口嚼蚤、进食未煮熟野生啮齿动物等，也有感染患病的机会。最近研究发现，本病有由蜱类传播的可能性。[NextPage]  （三）易感者　人群对鼠疫普遍易感，预防接种使易感性降低，患病后有持久免疫力。    流行季节与鼠类活动（黄鼠与旱獭能带菌冬眠）和鼠蚤繁殖有关，南方多始于春而终于夏，北方则多起于夏秋而延及冬季。肺鼠疫以冬季为多。【临床表现】    潜伏期2～3天，预防接种后可延至9～12天。临床上大多表现为腺型、肺型及二者继发的败血症型。近年来轻型及隐性感染也相当常见。轻型仅表现为不规则低热，全身症状轻微，局部淋巴结轻度肿大、压痛，无出血现象；本型多见于流行初、末期或预防接种者。除轻型外的其他各型，起病急骤，均有较重的毒血症症状及出血现象。   （一）腺鼠疫　最为常见，多发生于流行初期，淋巴结在病程第1天即有增大，伴红、肿、痛，于第2～4天达高峰。腹股沟淋巴结最常累及，依次为腋下、颈部和颌下，一般为一侧偶或双侧、多处同时出现。肿大的淋巴结可化脓溃破或逐渐消散，溃破后伤口愈合较慢。    未及时治疗的多数患者，在淋巴结肿大后病情加剧，而于3～5天内因严重毒血症、休克、继发败血症或肺炎而死亡。如能渡过1周，则恢复机会增多。  （二）肺鼠疫　多见于流行期的高峰，患者毒血症显著，在24～36小时内出现咳嗽、呼吸短促、紫绀等，继而发生较著的胸痛，最初痰量少，后转稀而多，色鲜红而含泡沫，有大量病菌。呼吸困难和发绀加剧，而肺部仅听到散在罗音或胸膜摩擦音，故症状与体征很不相称。患者可因休克、心力衰竭等而于2～3日内死亡，临终前患者全身皮肤呈高度发绀，故有“黑死病”之称。  （三）败血型鼠疫　可原发或继发，原发者的病情险恶，乃人体抵抗力弱而病原菌毒力强、菌量多等所致。全身毒血症症状、中枢神经系症状和出血现象均极严重，体温过高或不升。患者谵妄或昏迷，并出现休克或心力衰竭，处理不及时每于数小时至2～3天内死亡。  （四）其他少见类型　除轻型如上述外，尚有皮肤鼠疫、眼鼠疫、扁桃体鼠疫、肠鼠疫、脑膜型鼠疫等，不一一详述。    各型鼠疫的病程一般为1周左右。【辅助检查】    白细胞总数及中性粒细胞数增多，贫血属轻中度，依出血情况而定。肠鼠疫的大便呈血样或粘液血样。     取血（包括死者心血）、脓、痰、脑脊液、淋巴结穿刺液、死者及动物的脏器（包括骨髓）等作涂片及送培养。涂片行各种染色（包括荧光抗体染色）后镜检，对可疑菌落作涂片、噬菌体裂解试验、血凝试验、动物接种等，操作时须有严格规程和隔离设施。    血清学检查常用反向血凝试验，用于检测F1抗体，急性期间隔二周的血清的抗体滴度呈4倍增长时，有诊断意义。一次滴度≥1∶100时也有诊断价值。其他的检测方法有间接血凝试验、ELISA法及放射免疫法等。【诊断】    依据流行病学资料和一些特殊临床表现，一般即可作出诊断，轻型病例需与急性淋巴结炎、恙虫病、钩端螺旋体病、兔热病等区别，主要有赖于细菌学检查。[NextPage]【治疗措施】  （一）患者隔离　患者应隔离在孤立建筑物内，病区内应做到无鼠、无蚤，病人须经仔细灭蚤、淋浴后方可收入。肺鼠疫患者应独室隔离。隔离到症状消失，血液或局部分泌物培养第3天1次，检菌3次阴性；肺鼠疫痰培养第3天1次，6次阴性，始可出院。  （二）一般治疗和对症治疗　急性期绝对卧床，给流质或半流质饮食及足量水分，并按需要静脉内补液。烦躁不安、局部淋巴结疼痛者，给予镇静、止痛药。呼吸困难者给氧，出现休克、DIC、心力衰竭等作相应处理（参阅51节“感染性休克”章）。对严重毒血症患者可短期应用肾上腺皮质激素，如100～300mg氢化可的松静滴，但必须与有效抗菌药物同用。  （三）局部处理　肿大淋巴结可用抗菌药物外敷，其周围组织内注入链霉素0.5g。已软化者可切开排脓，宜在应用足量抗菌药物24小时以上方可进行。眼鼠疫可用四环素、氯霉素眼药水滴眼。皮肤鼠疫可用抗菌药液湿敷、冲洗或抗菌药软膏外敷。  （四）抗菌治疗　必须争取早期足量和注射给药，轻症也可口服。首剂宜大，疗程视不同病型而异，热退后继续用药4～5天。    氨基糖甙类最为有效，早期以静注为宜。    庆大霉素成人每日160～320mg，分次静滴，疗程7～10日。链霉素宜用于腺鼠疫等较轻病例，成人每日肌注2g，2～4次分给，热退后改为每日1g，疗程同上。肺鼠疫病例须用较大量，如庆大霉素首剂为160mg，继每6小时80mg静滴；链霉素首剂为1g，继每4小时0.5g，热退后改为每6小时0.5g，用药5～7日。氨基糖甙类若与四环素或氯霉素合用，则剂量可酌减。卡那霉素比较少用，成人每日1～2g。氨基糖甙类偶可导致赫氏样反应（Herxheimer type reaction）。    四环素和氯霉素在开始2日宜用较大量，成人每日3～4g,分4次口服。不能口服时改静滴，但四环素的每日量不宜超过2g；热退后即改口服，每日1.5～2.0g，续用6日。    磺胺药宜用于轻症及腺鼠疫，常用者为SD，首剂2～4g，继每4小时1～2g，与等量碳酸氢钠同服；不能口服时静滴，体温正常3～5天后停药。双嘧啶（含SD400mg,TMP50mg）或复方SMZ也可采用，每日3～4次，每次2片，热退后改为每日2次。    处理肺鼠疫、败血型鼠疫等以联合用药为宜，选择为链霉素加氯霉素或四环素，次选为庆大霉素加氯霉素或四环素。早期足量给药为成功关键。抗鼠疫血清现已少用。